출처:손형민 기자/ 데일리 팜

• 항CD38·레날리도마이드 치료 경험 환자서 효과
• 18개월 PFS 68%…후속치료서 조기 사용 가능성↑

엘렉스피오

 [데일리팜=손형민 기자] 화이자의 다발골수종 치료제 '엘렉스피오'가 기존 표준요법과 비교한 3상 임상시험에서 질병 진행 위험을 유의하게 낮추며 치료영역 확대 가능성을 확인했다.

특히 항CD38 항체와 레날리도마이드 치료를 받은 환자에서 임상적 유효성을 입증하면서 기존 후기 치료 중심의 사용 범위를 앞선 치료 단계까지 넓힐 수 있는 근거를 확보했다.

3일 관련 업계에 따르면 화이자는 최근 재발 또는 불응성 다발골수종

환자를 대상으로 엘렉스피오의 유효성과 안전성을 평가한 3상 MagnetisMM-32 연구의 긍정적인 주요 결과를 발표했다.

엘렉스피오(엘라나타맙)는 B세포 성숙항원(BCMA)과 T세포의 CD3를 동시에 표적으로 하는 이중특이항체다. 골수종 세포에 발현된 BCMA와 T세포의 CD3에 결합해 면역세포가 암세포를 공격하도록 유도한다.

이번 연구는 항CD38 항체와 레날리도마이드를 포함한 치료를 최소 한 차례 이상 받은 성인 재발·불응성 다발골수종 환자 523명을 대상으로 진행됐다. 총 26개국이 참여한 다국가 무작위배정 연구다.

연구진은 엘렉스피오 단독요법을 기존 치료요법과 비교했다. 대조군에는 의료진의 판단에 따라 엘로투주맙·포말리도마이드·덱사메타손(EloPd), 포말리도마이드·보르테조밉·덱사메타손(PVd), 카르필조밉·덱사메타손(Kd) 등 세 가지 요법이 활용됐다.

1차 평가변수는 독립적 중앙검토를 통한 무진행생존기간(PFS)이었으며, 주요 2차 평가변수에는 전체생존기간(OS)이 포함됐다.

기존 표준요법 대비 질병 진행 위험 감소

사전에 계획된 중간분석 결과, 엘렉스피오는 기존 표준요법과 비교해 질병 진행 또는 사망 위험을 통계적으로 유의하게 낮추며 1차 평가변수를 충족했다.

분석 시점에서 엘렉스피오 투여 환자의 75% 이상은 질병 진행이나 사망을 경험하지 않았다. 18개월 무진행생존율은 68%로 추정됐으며, PFS 중앙값은 아직 도달하지 않았다.

다만 화이자는 이번 발표에서 위험비(HR)와 구체적인 대조군의 PFS 수치를 공개하지 않았다. 주요 2차 평가변수인 OS 역시 데이터가 성숙하지 않아 추가 추적관찰이 진행될 예정이다.

안전성에서는 기존에 알려진 엘렉스피오의 특성과 일치하는 결과가 확인됐으며 새로운 안전성 신호는 보고되지 않았다.

3등급 이상의 감염 발생률은 엘렉스피오 투여군 27.5%, 대조군 18.1%였다. 감염으로 인한 5등급 이상반응은 각각 0.8%, 1.6%로 나타났다.

연구 시작 단계부터 적용한 감염 예방 조치가 감염 위험 관리에 활용됐지만 중증 감염 발생률이 대조군보다 높았다는 점은 후속 평가에서 고려할 부분이다.

이번 결과는 다발골수종 치료에서 BCMA 표적 이중항체의 활용 시점을 앞당길 수 있다는 점에서 주목된다.

현재 엘렉스피오는 미국에서 최소 4차례 이상의 선행 치료를 받은 재발·불응성 환자를 대상으로 가속승인을 받았다. 유럽에서는 최소 3가지 이상의 치료를 받은 환자에게 조건부 허가됐다.

국내에서도 프로테아좀억제제와 면역조절제제, 항CD38 단클론항체를 포함해 3차 이상의 치료를 받은 성인 환자에 대한 단독요법으로 허가돼 있다.

이번 MagnetisMM-32 연구는 이러한 기존 허가 환자군보다 앞선 치료 단계에서 엘렉스피오의 효과를 평가했다는 데 의미가 있다.

화이자는 앞서 진행한 MagnetisMM-5 연구에서도 긍정적인 3상 결과를 확보한 바 있다. 이 회사는 신규 진단 환자까지 개발 범위를 넓히기 위해 MagnetisMM-6, MagnetisMM-7 등 후속 임상도 진행하고 있다.

화이자는 이번 연구 결과를 글로벌 규제당국에 제출할 계획이며, 구체적인 데이터는 향후 국제학술대회를 통해 공개할 예정이다.